Role of Hyperbaric Oxygen Therapy on Microvascular Diabetic Complications and Metabolic Profile among Patients with Type 2 Diabetes Mellitus

الملخص

لقد تم اقتراح العلاج بالأكسجين تحت الضغط (HBOT) كإضافة قيمة للعلاج التقليدي لمجموعة متنوعة من المؤشرات، بما في ذلك إصابة الإشعاع المتأخر، والتهابات الأنسجة الرخوة النخرية، والجروح المزمنة. من خلال زيادة محتوى الأكسجين في الدم، يخلق HBOT تدرجًا مواتيًا لانتشار الأكسجين في الأنسجة. في الأنسجة التي تعاني من نقص الأكسجين، فإن الإمداد المعزز بالأكسجين له تأثيرات متعددة قد تفيد شفاء الجروح. من خلال زيادة التعبير عن عامل نمو البطانة الوعائية وعامل نمو الألياف، قد يعزز HBOT تكوين الأوعية الدموية وتكاثر الألياف. بالإضافة إلى ذلك، قد يتسبب فرط الأكسجين الناتج في تضيق الأوعية، مما يقلل من وذمة الأنسجة. من خلال تقليل التعبير عن السيتوكينات المؤيدة للالتهابات، يقلل HBOT من الالتهاب، بينما يعزز في الوقت نفسه نشاط قتل البكتيريا من الكريات البيضاء. يعتبر داء السكري من النوع الثاني (T2DM) مرضًا شائعًا في جميع أنحاء العالم، مع العديد من المضاعفات الكبيرة، بما في ذلك أمراض القلب والأوعية الدموية، والمضاعفات الصغيرة مثل اعتلال الكلى السكري واعتلال الشبكية. من بين المرضى الذين يعانون من T2DM، يُستخدم HBOT بشكل أساسي لعلاج القرح السكري المزمنة، والتي تتضمن إعطاء الأكسجين بنسبة 100% بشكل متقطع، عادةً في جلسات يومية مدتها 90 دقيقة، عند ضغوط تتراوح بين 1.5 إلى 3.0 ata في كابينة محكمة. على الرغم من أن تأثير HBOT في تقليل معدلات بتر الأطراف لا يزال مثيرًا للجدل، إلا أن الأدلة القديمة والحالية تظهر فعالية HBOT في تحسين شفاء قرح الساق السكري لدى المرضى الذين يعانون من نقص التروية المتزامن. يعتبر HBOT واحدًا من أكثر العلاجات الطبية أمانًا عند تطبيقه مع البروتوكولات التشغيلية المحددة، بما في ذلك تقييمات ما قبل العلاج بالأكسجين تحت الضغط والمراقبة داخل الحجرة. بشكل عام، فإن الآثار الجانبية لـ HBOT نادرة. تشمل هذه الآثار الجانبية إصابات الأذن الوسطى (الأذنين، الجيوب الأنفية، والرئتين)، والتي لوحظت فقط في 2% من المرضى المعالجين، ويمكن الوقاية منها أو تقليلها من خلال تعليم تقنيات التمدد الذاتي، أو عن طريق إدخال أنابيب التيمبانوستومي. شكوى شائعة أخرى هي رهاب الأماكن المغلقة، مما يتطلب الطمأنة والتوجيه. تشمل الآثار الجانبية النادرة سمية الأكسجين للرئتين والجهاز العصبي المركزي، وقصر النظر التدريجي، والذي يكون عادةً عابرًا وقابلًا للعكس بعد التوقف عن جلسات HBOT. ومع ذلك، لا يزال دور HBOT في علاج المضاعفات الصغيرة لـ T2DM (اعتلال الكلى واعتلال الشبكية) وتأثيره على الملف الأيضي غير مستكشف جيدًا. فيما يتعلق باعتلال الكلى السكري، تشير النتائج من الدراسات الحيوانية (الفئران) إلى أن التعرض الدوري لـ HBOT يحد من بعض الأضرار المرتبطة بمستويات السكر في الدم المرتفعة المزمنة، وخاصة تلك التي تتوسطها المسارات المؤكسدة. تتماشى هذه النتائج مع الدراسات التي أجريت لتقييم حماية خلايا البطانة الوعائية الدقيقة البشرية المزروعة في الثقافة من المؤكسدات، وحماية جلد الفئران من الأضرار الناتجة عن الأشعة فوق البنفسجية باستخدام HBOT. بالإضافة إلى ذلك، يقلل HBOT من إنتاج اللاكتات داخل الكلى بين الفئران دون التأثير على تعبير أو نشاط mRNA لاكتات ديهيدروجيناز. تم مؤخرًا إثبات إنتاج لاكتات كلوية أقل مماثل استجابةً للعلاج بمضادات الأكسدة. قد يشير ذلك إلى أن HBOT هو علاج مساعد مفيد سريريًا للمرضى الذين يعانون من السكري المعرضين لخطر تطوير أمراض الكلى. ومع ذلك، فإن الدراسات السريرية على البشر محدودة في هذا المجال. حتى الآن، يُعتقد أن دور HBOT في اعتلال الشبكية السكري غير مواتٍ نظريًا بسبب تأثير إعادة التوعية لـ HBOT والاستهلاك العالي للأكسجين في الشبكية، ولديه القدرة على التسبب في تفاقم الحالة. ومع ذلك، فإن الدراسات السريرية على هذا الموضوع نادرة جدًا. أظهرت دراسة رصدية أن تقدم اعتلال الشبكية غير التكاثري إلى النوع التكاثري بسبب HBOT نادر. من ناحية أخرى، أفادت دراسات حيوانية أخرى بأن HBOT قد يثبط مدى انهيار الحاجز الدموي الشبكي في الحيوانات المصابة بالسكري، مما يشير إلى تأثير وقائي. في هذا الصدد، لاحظت دراسة رصدية صغيرة حديثة أن المرضى الذين عولجوا بـ HBOT أظهروا تراجعًا أو استقرارًا في آفات اعتلال الشبكية السكري وانخفاضًا في سمك البقعة المركزية. أظهرت دراسة صغيرة أخرى عدم حدوث تغيير في اعتلال الشبكية السكري بعد علاج HBOT على الرغم من تأثير التخفيف على طبقة المشيمية وتأثير التثخين على البقعة. فيما يتعلق بتأثير HBOT على الملف الأيضي بين المرضى السكريين، يبدو أن HBOT مرتبط بتحسين السيطرة على نسبة السكر في الدم وتغييرات أيضية مضادة للتصلب. في هذا الصدد، أظهر HBOT تأثيرات مفيدة على السيطرة على نسبة السكر في الدم لدى المرضى المصابين بالسكري (نسبة السكر في الدم أثناء الصيام والهيموغلوبين الغليكوزيلاتي)، ومقاومة الأنسولين وملف الدهون لدى هؤلاء المرضى. في هذا السياق، لوحظ أن HBOT يحسن تحمل الجلوكوز لدى المرضى المصابين بالسكري واقترح أنه يمكن استخدامه كإجراء علاجي لـ T2DM. علاوة على ذلك، لوحظ أن HBOT يزيد من حساسية الأنسولين لدى الرجال الذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة مع أو بدون T2DM. بالإضافة إلى ذلك، قلل HBOT من الفئات الفرعية من البروتين الدهني منخفض الكثافة جدًا (LDL)، والبروتين الدهني متوسط الكثافة (IDL)، وLDL1، وLDL2، وLDL3 بعد HBOT. ومع ذلك، زادت الفئة الفرعية IDL1 وتركيز C-peptide بشكل كبير مع HBOT. ومع ذلك، كانت هذه الاستنتاجات مستندة إلى دراسات بشرية محدودة بحجم عينة صغيرة و/أو مدة قصيرة من HBOT. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت نماذج حيوانية أن HBOT له ميزة تحسين السمنة، مع عيب التسبب في تلف الكبد من خلال زيادة الإجهاد التأكسدي. حتى الآن، يبدو أن الدراسات السريرية البشرية التي تتناول تأثير HBOT على مضاعفات السكري المختلفة، بما في ذلك اعتلال الكلى واعتلال الشبكية، فضلاً عن المعلمات الأيضية، لا تزال محدودة على مستوى العالم. الأدبيات المتاحة في هذا الصدد محدودة جدًا، مما يظهر نتائج متناقضة غير حاسمة. بالإضافة إلى ذلك، فإن الأدبيات السريرية المتاحة تعتمد في الغالب على أحجام عينات صغيرة. علاوة على ذلك، لا يزال أمان هذه الطريقة على الأعضاء الحيوية الأخرى غير مستكشف. ومن ثم، هناك حاجة ماسة إلى مزيد من الدراسات التأكيدية.

الكلمات المفتاحية