The Effect of Amantadine on Clomipramine Induced Sexual Dysfunction in Male Rats

Objective: Several studies have reported that Clomipramine has the ability to suppress male rat sexual behavior. Literature indicates that the activation of brain D2 receptors causes facilitation of penile erection, and a number of reports have indicated dopamine’s involvement in sexual function. Hence this study was undertaken to investigate the effect of Amantadine, a dopamine agonists on the Clomipramine induced sexual dysfunction. Methods: The study subjects involved a total of 48 males and 48 females, 4 months old Sprague-Dawley albino rats, all housed in a group of six males and females separately in plexi glass cages in an acclimatized colony room (25±0.5°C) maintained on a 12/12 hr light/dark cycle. The male rats were randomly divided into four groups of 12 male rats each. Group I served as controls. Group II, III, and IV were treated with Amantadine (9 mg/kg body weight, p.o) 30 min, prior to the treatment with 13.5 mg/kg, 27 mg/Kg and 54 mg/Kg bodyweight p.o of Clomipramine respectively for 60 days. The control group received vehicle 1 ml/kg p.o. The sexual behavior of the male rats was observed to determine the following parameters: mount latency, intromission latency, ejaculation latency, post ejaculatory pause, and intromission frequency. As well as the sexual behavior; serum testosterone and histopathology of the testes were also investigated in this study. Results: The results indicate that Amantadine in all aspects failed to antagonize Clomipramine induced sexual dysfunction in male rats. Even the sexual competence of male rats treated with 1/2 therapeutic dose (TD) of Clomipramine failed to regain their sexual competence in the presence of Amantadine. Testicular damage and decline in testosterone levels continued in the presence of Amantadine. Conclusion: Overall, the results suggest that Amantadine could not be a safe antidote to antagonize Clomipramine induced sexual dysfunction.

الهدف: أفادت العديد من الدراسات أن الكلوميبرامين لديه القدرة على قمع السلوك الجنسي للجرذان الذكور. تشير الأدبيات إلى أن تنشيط مستقبلات D2 في الدماغ يسبب تسهيل الانتصاب، وقد أشارت العديد من التقارير إلى تورط الدوبامين في الوظيفة الجنسية. لذلك تم إجراء هذه الدراسة للتحقيق في تأثير الأمانتادين، وهو منبه للدوبامين، على الخلل الجنسي الناجم عن الكلوميبرامين. الطرق: شملت الدراسة ما مجموعه 48 ذكرًا و48 أنثى من الجرذان البيضاء من نوع سبراغ-داولي، جميعها تم إيواؤها في مجموعات من ستة ذكور وإناث بشكل منفصل في أقفاص زجاجية في غرفة مستعمرة مكيفة (25±0.5 درجة مئوية) تم الحفاظ عليها على دورة ضوء/ظلام 12/12 ساعة. تم تقسيم الجرذان الذكور عشوائيًا إلى أربع مجموعات من 12 جرذًا ذكرًا لكل منها. خدمت المجموعة الأولى كمجموعة ضابطة. تم علاج المجموعات الثانية والثالثة والرابعة بالأمانتادين (9 ملغ/كغ من وزن الجسم، عن طريق الفم) قبل 30 دقيقة من العلاج بـ 13.5 ملغ/كغ، 27 ملغ/كغ و54 ملغ/كغ من وزن الجسم عن طريق الفم من الكلوميبرامين على التوالي لمدة 60 يومًا. تلقت المجموعة الضابطة مركبة 1 مل/كغ عن طريق الفم. تم ملاحظة السلوك الجنسي للجرذان الذكور لتحديد المعايير التالية: زمن التأخر في الركوب، زمن التأخر في الإدخال، زمن التأخر في القذف، فترة التوقف بعد القذف، وتكرار الإدخال. بالإضافة إلى السلوك الجنسي؛ تم التحقيق أيضًا في مستويات التستوستيرون في المصل وعلم الأمراض النسيجي للخصيتين في هذه الدراسة. النتائج: تشير النتائج إلى أن الأمانتادين في جميع الجوانب فشل في معارضة الخلل الجنسي الناجم عن الكلوميبرامين في الجرذان الذكور. حتى الكفاءة الجنسية للجرذان الذكور المعالجة بنصف الجرعة العلاجية (TD) من الكلوميبرامين فشلت في استعادة كفاءتها الجنسية في وجود الأمانتادين. استمر الضرر الخصوي وانخفاض مستويات التستوستيرون في وجود الأمانتادين. الاستنتاج: بشكل عام، تشير النتائج إلى أن الأمانتادين لا يمكن أن يكون ترياقًا آمنًا لمعارضة الخلل الجنسي الناجم عن الكلوميبرامين.