[
    {
        "id": "osp-1976",
        "type": "article-journal",
        "title": "Understanding Iron Metabolism: Lessons from Transfusion-dependent Thalassemia",
        "author": [
            {
                "family": "Al-Khabori",
                "given": "Murtadha"
            },
            {
                "family": "Daar",
                "given": "Shahina"
            }
        ],
        "URL": "https://omanscience.com/ar/articles/understanding-iron-metabolism-lessons-from-transfusion-dependent-thalassemia",
        "language": "en",
        "issued": {
            "date-parts": [
                [
                    2018
                ]
            ]
        },
        "container-title": "Oman Medical Journal",
        "DOI": "10.5001/omj.2018.01",
        "publisher": "Oman Medical Specialty Board",
        "ISSN": "1999-768X",
        "abstract": "يتم تنظيم استقلاب الحديد بشكل جيد في البشر بواسطة عدد من البروتينات، وأهمها هو الهيبسيدين. يمنع الهيبسيدين امتصاص الحديد عند السطح اللمعي للجهاز الهضمي من خلال تثبيطه للفيروبورتين. تزيد مخازن الحديد في الجسم، بالإضافة إلى الالتهاب، من مستوى الهيبسيدين، مما يؤدي إلى تقليل امتصاص الحديد في الجهاز الهضمي. بالإضافة إلى ذلك، تؤدي مستويات الهيبسيدين العالية إلى حبس الحديد داخل النظام الشبكي البطاني، وبشكل خاص، الطحال والكبد. قد يكون التنظيم الصارم لاستقلاب الحديد وحبس الحديد أثناء الالتهاب قد تطور في الحيوانات والبشر كآلية وقائية ضد العدوى من خلال الحد من توفر الحديد للعضو المسبب للعدوى. يبلغ متوسط الامتصاص اليومي للحديد في الجهاز الهضمي 1-2 ملغ، وهو مشابه للكمية التي يتم التخلص منها من خلال تقشر الخلايا الظهارية في الجهاز الهضمي. تفقد النساء اللاتي يعانين من الدورة الشهرية 20-40 ملغ إضافية كل شهر. بخلاف ذلك، لا يمتلك البشر أي وسيلة أخرى للتخلص من الحديد. الهيموسيديروز هو حالة من زيادة الحديد في أنسجة وأعضاء الجسم المختلفة. أسباب ذلك إما وراثية (أي، الهيموكروماتوز الوراثي)، أو طبية كما هو الحال في المرضى الذين يحتاجون إلى عمليات نقل دم متكررة. الثلاسيميا المعتمدة على نقل الدم (TDT) هي مجموعة من الاضطرابات الوراثية التي تتميز بانخفاض إنتاج سلسلة الجلوبين، وأشهرها هو β-thalassemia major (β-TM). يتميز β-TM بغياب أو انخفاض شديد في إنتاج سلسلة β-globin مما يؤدي إلى عدم توازن سلسلة الجلوبين، واضطراب تكوين الكريات الحمراء، وفقر الدم الشديد. يحتاج هؤلاء المرضى إلى عمليات نقل دم منتظمة للبقاء على قيد الحياة. للأسف، تؤدي عمليات نقل الدم الضرورية إلى عدد من المضاعفات، وخاصة زيادة الحديد والعدوى الفيروسية المنقولة عبر نقل الدم مثل التهاب الكبد B و C، بالإضافة إلى فيروس نقص المناعة البشرية. تحد الحيوانات والبشر من سمية الحديد من خلال احتوائه في شكل تخزين ليتم تحريكه عند الحاجة. ومع ذلك، عندما تتجاوز درجة زيادة الحديد سعة التخزين، يصبح متاحًا حيويًا بشكل حر وسامًا لأنسجة وأعضاء مختلفة من خلال تشكيل الجذور الحرة. تؤدي الأضرار الخلوية الناتجة عن زيادة الحديد في المرضى الذين يعانون من TDT إلى مضاعفات مثل اضطرابات الغدد الصماء، وفشل القلب، وزيادة الحديد في الكبد مع تليف لاحق. أدت تطوير عوامل خلب الحديد، وهي ديفيروكسامين، ديفيريبيرون، وديفيراسيروك (ثلاثة عوامل خلب متاحة حاليًا في عمان) إلى تقليل كبير في خطر المضاعفات المتعلقة بالحديد وتحسين بقاء هؤلاء المرضى. المعيار الذهبي لتشخيص زيادة الحديد في الكبد هو خزعة الكبد. ومع ذلك، فإنها تتسم بالتدخل، وترتبط بالنزيف ومضاعفات أخرى ولا يمكن إجراؤها بشكل متكرر. على الرغم من أن أمراض القلب المتعلقة بالحديد هي السبب الأكثر شيوعًا للوفاة في TDT، لم يكن هناك حتى وقت قريب وسيلة سهلة وآمنة لتقييم الحديد القلبي. في عام 2000، تم تطوير تسلسل خاص من التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) يسمى T2* كوسيلة غير تدخلية لتقييم زيادة الحديد في الكبد والقلب. أصبح T2*MRI أداة أساسية في إدارة زيادة الحديد في TDT، مما يسمح للأطباء بتشخيص زيادة الحديد في كل من الكبد والقلب بأمان وسهولة، وبدء استراتيجيات الخلب المناسبة. في هذه القضية من المجلة الطبية العمانية، أبلغ سولتانبور وآخرون عن دراسة فحصت العلاقة بين T2*MRI القلبي والكبد في تصميم مقطعي عرضي. كما تم الإبلاغ عنه من قبل مؤلفين آخرين، وجدوا ارتباطًا ضعيفًا لحالة الحديد بين العضوين. استنتج المؤلفون بشكل صحيح أن عدم الارتباط ربما يكون مرتبطًا بمعدلات تراكم الحديد وإزالته المختلفة في القلب والكبد. لقد أظهرت عدد من الدراسات أن تراكم الحديد القلبي وإزالته في المرضى الذين يعانون من TDT أبطأ من إزالة الحديد في الكبد. يؤكد سولتانبور وآخرون على أهمية T2*MRI القلبي في تقييم زيادة الحديد في المرضى الذين يعانون من TDT. نتفق على أن استخدام T2*MRI يجب أن يكون معيار الرعاية لهؤلاء المرضى ويجب على المراكز السعي لجعل ذلك متاحًا لرعاية مثلى للمرضى الذين يعانون من TDT. كانت النتيجة الثانية التي أبلغت عنها الدراسة التي أجراها سولتانبور وآخرون هي العلاقة بين الطفرات المتعلقة ببروتين الهيموكروماتوز البشري (HFE) وزيادة الحديد في المرضى الذين يعانون من TDT. في هذه الدراسة، كان لدى المرضى الذين يحملون طفرة H63D مستوى أعلى بكثير من الفيريتين في المصل مقارنة بأولئك الذين ليس لديهم الطفرة (1903±993 مقابل 992±683، p < 0.001). كما وجدوا أن انتشار طفرة H63D كان 20% في المرضى الذين يعانون من β-TM. هذا أعلى مما هو متوقع في هذه المنطقة. ومع ذلك، فقد ساهم بوضوح في زيادة امتصاص الحديد في الجهاز الهضمي. آلية الزيادة في الامتصاص تتعلق مرة أخرى بالهيبسيدين. بروتين HFE هو موصل خاص بالحديد يسهل التواصل بين مستقبلات الترانسفيرين 1 و2 مما يؤدي إلى الإشارة التنازلية وزيادة النسخ النهائي للهيبسيدين. تؤدي الطفرات في جين HFE، وهي C282Y وH63D، إلى تعطيل هذه الوظيفة، وبالتالي، إلى انخفاض مستوى الهيبسيدين وزيادة امتصاص الحديد في الجهاز الهضمي. هذا بحد ذاته يؤدي إلى زيادة الحديد في المرضى الذين يعانون من الهيموكروماتوز الوراثي. في المرضى الذين يعانون من TDT، تكون زيادة الحديد بشكل رئيسي بسبب الحديد المنقول، ولكن زيادة الامتصاص هي عامل إضافي. يتم دفع زيادة امتصاص الحديد في الجهاز الهضمي بواسطة الحاجة المتزايدة لتكوين الكريات الحمراء، وهي آلية مرتبطة بالهيبسيدين. بالإضافة إلى ذلك، فإن تعطيل الإشارة التنازلية في المرضى الذين يعانون من طفرات HFE يثبط بشكل أكبر نسخ الهيبسيدين مما يؤدي إلى زيادة أكبر في امتصاص الحديد في الجهاز الهضمي. إن معدل طفرة H63D المرتفع بشكل غير متوقع في العينة التي درسها سولتانبور وآخرون يدعو لاختبار المرضى الذين يعانون من TDT في عمان. ومع ذلك، فإن التأثير على اتخاذ القرارات العلاجية لا يزال بحاجة إلى الدراسة. باختصار، يطور المرضى الذين يعانون من TDT زيادة الحديد من عمليات نقل الدم المتكررة والضرورية بالإضافة إلى زيادة الامتصاص بسبب الحاجة المتزايدة لتكوين الكريات الحمراء والطفرات المحتملة في جين HFE. الدراسات المقطعية ليست مثالية لدراسة العلاقة بين زيادة الحديد في الكبد والقلب بسبب معدلات تراكم الحديد وإزالته المختلفة. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتوضيح انتشار طفرات HFE في السكان العمانيين."
    }
]