[
    {
        "id": "osp-1963",
        "type": "article-journal",
        "title": "علاجات جديدة في الأفق لفرط كوليسترول الدم العائلي",
        "author": [
            {
                "family": "Al-Rasadi",
                "given": "Khalid"
            },
            {
                "family": "Al-Waili",
                "given": "Khalid"
            }
        ],
        "URL": "https://omanscience.com/ar/articles/new-treatments-on-the-horizon-for-familial-hypercholesterolemia",
        "language": "en",
        "issued": {
            "date-parts": [
                [
                    2017
                ]
            ]
        },
        "container-title": "Oman Medical Journal",
        "DOI": "10.5001/omj.2017.86",
        "publisher": "Oman Medical Specialty Board",
        "ISSN": "1999-768X",
        "abstract": "فرط كوليسترول الدم العائلي (FH) هو اضطراب وراثي شائع مع انتشار تقديري للـ FH المتغاير (HeFH) بين 1 من 200-500 و FH المتناظر (HoFH) بين 1 من 160000-300000. يمكن تشخيص FH باستخدام معايير سريرية تعتمد على وجود أفراد من العائلة من الدرجة الأولى مع مستويات كوليسترول مرتفعة، وأمراض القلب التاجية المبكرة (CHD)، وزيادة الأوتار. الطفرات الأكثر شيوعًا التي لوحظت هي في الجينات الخاصة بمستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة، والأبوليبوبروتين B، وإنزيم تحويل البروتينات من النوع subtilisin/kexin 9 (PCSK9). المرضى الذين يعانون من FH لديهم خطر متزايد من 3.5 إلى 16 مرة لتطوير CHD. يمكن أن تظهر CHD قبل سن 20 في HoFH وقبل سن 55 في HeFH إذا لم يتم تشخيصها وإدارتها مبكرًا في الحياة. علاوة على ذلك، فإن المرضى الذين يعانون من FH مع كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-C) في 4.9 مليمول/لتر وطفرات FH هم في خطر أكبر بحوالي ثلاث مرات من CHD مقارنة بالمرضى الذين لديهم مستويات LDL-C مرتفعة ولكن لا يحملون الطفرة. يمكن تفسير ذلك من خلال تعرضهم التراكمي مدى الحياة لمستويات LDL-C المرتفعة بسبب العيب الوراثي. لذلك، من المهم جدًا فحص العائلة (الفحص المتسلسل) للشخص الذي تم تأكيد حمله لطفرات FH باستخدام مستويات الدهون في البلازما والاختبارات الجينية، إذا كانت متاحة. لقد أظهرت الفحوصات الجينية المتسلسلة أنها وسيلة فعالة من حيث التكلفة لتشخيص الأفراد الذين يعانون من FH وبدء العلاجات المخفضة للدهون (LLTs) مبكرًا. يجب نصح المرضى الذين يعانون من FH بشأن النشاط البدني والنظام الغذائي والتدخين. يجب البدء بأعلى جرعات الستاتين التي يمكن تحملها على الفور في البالغين عند وقت التشخيص. بالنسبة للأطفال، فإن العمر الموصى به للبدء هو 8-10 سنوات، عادةً مع جرعة منخفضة من الستاتين والتي يتم زيادتها إلى أقصى جرعة يمكن تحملها بحلول سن 18. يمكن أن تقلل الستاتينات LDL-C بنسبة تصل إلى 50% في HeFH و25% في HoFH. أظهرت الدراسات الملاحظة أن بدء الستاتينات مبكرًا (قبل ظهور CHD) يمكن أن يحسن من بقاء المرضى. على الرغم من الاستخدام الواسع للستاتينات في المرضى الذين يعانون من FH، إلا أن العديد منهم لا يحققون الأهداف الموصى بها. لقد تم إثبات أن إضافة LLTs أخرى ستساعد المرضى في تحقيق أهدافهم الموصى بها. يمكن أن يقلل الجمع بين مثبط امتصاص الكوليسترول، إيزيتيميب، مع الستاتين LDL-C بنسبة 60-70%. في المرضى الذين يعانون من HoFH، يجب النظر في العلاج بالتصفية الدهنية الأسبوعية أو كل أسبوعين، مما يمكن أن يقلل LDL-C بشكل حاد بنسبة 50-70%. قد يختلف الحد العمري لبدء التصفية الدهنية من بلد إلى آخر ولكن يُوصى به في وقت مبكر يصل إلى خمس سنوات في الأطفال. تم اعتماد علاجات جديدة للاستخدام كعلاج مساعد لـ HoFH. يمكن أن يقلل لوميتابيد، وهو مثبط بروتين نقل الدهون الثلاثية الميكروسومي، LDL-C بنسبة تصل إلى 46%، وهو معتمد للاستخدام من سن 18 عامًا. بالإضافة إلى ذلك، فإن العلاج القائم على الحمض النووي الريبي المضاد mipomersen معتمد في الولايات المتحدة من سن 12 عامًا ويمكن أن يقلل LDL-C بنسبة تصل إلى 25%. تعتبر الأجسام المضادة أحادية النسيلة لـ PCSK9 الأفق الجديد في علاج FH. في دراسة Rutherford-2 في مرضى HeFH الذين يتلقون evolocumab، تم تقليل LDL-C بنسبة 61-66% وفي دراسات Odyssey FH I وII مع alirocumab، تم تقليل LDL-C بنسبة 60-68%. علاوة على ذلك، أظهرت إدارة evolocumab كل أسبوعين أنها تقلل من LDL-C في البلازما بنسبة 26.3% من خط الأساس في المرضى الذين يعانون من HoFH مع عيوب في المستقبلات. لم يتم إجراء تجارب سريرية عشوائية في المرضى الذين يعانون من FH لأسباب أخلاقية، ولكن تم استنتاج فوائد نتائج أمراض القلب والأوعية الدموية لـ LLTs من المرضى غير المصابين بـ FH. باختصار، المرضى الذين يعانون من FH معرضون لخطر أكبر للإصابة بـ CHD ويجب تشخيصهم مبكرًا وعلاجهم بشكل مكثف للوصول إلى أهداف LDL-C المنخفضة جدًا باستخدام LLTs المتاحة والأمثل."
    }
]